马来酸吡咯替尼片（商品名：艾瑞妮）是中国自主研发的1.1类创新药，国内首个原研EGFR/HER2靶向药物，也是中国首个凭借Ⅱ期临床研究获CFDA有条件批准上市的创新药。 吡咯替尼是国产药改变了进口药垄断HER2治疗的优秀案例，自2018年上市以来已使无数中国晚期乳腺癌患者受益，妥妥的“国货之光”。 吡咯替尼的创新之处在于“小分子、不可逆”，吡咯替尼是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，也就是小分子的药物，所以和大分子的单抗类药物不一样，它是能透过血脑屏障的，对脑转移患者有较好的疗效。 另外，它是与ATP结合位点永久结合，作用是不可逆的，激酶抑制作用更强。 TK是一种酪氨酸特异性蛋白激酶，其受体能与配体结合并将酪氨酸残基磷酸化。表皮生长因子受体（EGFR）的TK家族包括4个受体酪氨酸激酶，分别是HER1、HER2、HER3和HER4。其膜外区域可与生长因子结合发生二聚体化，从而使细胞内的TK磷酸化，并激活下游MAPK、PI3K/Akt、STAT3 和ATT5 等信号通路，此过程在细胞增殖、抑制细胞凋亡、迁移、黏附和分化等方面发挥着重要作用。 吡咯替尼作用于HER1、HER2和HER4，全面阻断HER家族同/异源二聚体下游通路。大分子单抗类药物是作用于细胞膜外，吡咯替尼不一样，它可穿过细胞膜，作用位点在细胞膜内，所以对于曲妥珠单抗耐药的患者，吡咯替尼仍可能有效。 在2019-2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南，吡咯替尼以1A类证据级别被推荐用于晚期HER2阳性乳腺癌的二线治疗；一线治疗；2A证据 。 # 2018年8月，吡咯替尼在中国获得有条件上市，用于人表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期乳腺癌的靶向治疗。 # 2020年7月，该药获得国家药品监督管理局 NMPA完全批准，可联合卡培他滨，适用于治疗HER2阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。 # 目前正获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理的新适应症可能为：联合曲妥珠单抗加多西他赛，术前治疗早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌。 吡咯替尼推荐剂量为400mg，每日1次，餐后30分钟内口服，每天同一时间服药。如果患者漏服了某一天的吡咯替尼，不需要补服，下一次按计划服用即可。具体用法用量可能因个人副反应不同而根据主诊医生调整。 其价格从上市至今一直有下降调整，截至4月底吡咯替尼仍为医保乙类药物，80mg*14片一盒999.32元。 假如每天口服1次400mg，报销前28天价格为9993.2元，各地医保对乙类药物报销比例约为70%-90%，具体由当地医保政策而定。 吡咯替尼主要由CYP3A4酶代谢： 与CYPBA4 的强透导剂 (如地塞米松、苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁)合一并使用时， 因可能降低吡咯替尼的系统暴露，潜在影响抗肿瘤治疗效果。 与CYP3A4强抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、茚地那韦、利托那韦、伏立康唑、葡萄柚)合并使用时，因可能增加吡咯替尼的系统暴露，增加患者安全性风险。 所以用药期间不能吃西柚！肝功能不全患者尤其需要警惕吡咯替尼与CYP3A4抑制剂的药物相互作用风险。 马来酸吡咯替尼片及卡培他滨常见的副作用主要为腹泻、手足综合征、恶心、呕吐、食欲不振、口腔黏膜炎等；大部分发生在用药前3个月，会随着时间耐受，不良反应总体可控。 腹泻是服用吡咯替尼最常见的不良反应。研究中发现吡咯替尼联合卡培他滨用于复发或转移性乳腺癌治疗的腹泻发生率为96.9%。 首次腹泻大多发生于用药的第1~4天，经过暂停用药或下调药物剂量以及对症治疗，绝大多数的腹泻可得到控制。治疗期间患者应关注排便性状和频率的变化，发现大便不成形后，尽早开始抗腹泻治疗，可选用洛哌丁胺或蒙脱石散。 手足综合征(手掌和足底红肿疼痛、水疱或皮疹)是吡咯替尼和卡培他滨的常见不良反应。 如果发生手足综合征，患者应加强日常皮肤护理，使用润肤霜或润滑剂，保持皮肤清洁，避免继发感染，避免压力或摩擦，在医师指导下可使用皮肤外用药对症治疗。 有的患者还会出现恶心、呕吐的现象。 发生呕吐后先不要急着进食，休息一段时间让胃肠道“休息”一下，待症状好转后再进食，但需要慢慢咀嚼。 在饮食方面应避免食用辛辣，油腻及有强烈气味的食物，如臭豆腐、熏烤制品等。另外某些含5-羟色胺丰富的食品如香蕉、核桃、茄子等亦不宜过多摄入，注意少食多餐，进食后切忌立即卧床，适当限制餐前餐后1小时的饮水量，以免食物反流而引起恶心感。如果没有好转就需要咨询医生用药物处理。 是一项吡咯替尼联合卡培他滨用于晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗的Ⅲ期临床研究。 结果显示，吡咯替尼组相较于对照组显著延长患者的中位PFS（12.5个月对照6.8个月），这一数据在目前晚期乳腺癌二线治疗领域尚未有其他研究超越。同时，客观缓解率（ORR，67.2%对比51.5%）、临床获益率（CBR，73.1%对比59.1%）、中位缓解时间（DoR，11.1个月对比7.0个月）等数据均显著改善。对于曲妥珠单抗耐药的患者，吡咯替尼同样显著延长患者PFS（12.5个月对比6.9个月）。 是比较吡咯替尼+卡培他滨与Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>LApatinib/ target=_blank class=infotextkey>拉帕替尼+卡培他滨的疗效和安全性差异研究，也是对Lapatinib/ target=_blank class=infotextkey>拉帕替尼与+卡培他滨标准二线治疗的直接挑战。 结果显示，吡咯替尼+卡培他滨组相比拉帕替尼+卡培他滨组ORR显著提高（78.5% vs 57.1%），PFS显著延长（18.1 vs 7.0个月），疾病死亡风险降低63.7%。吡咯替尼就是凭借Ⅱ期临床研究的结果获得上市（非常罕见）。 基于吡咯替尼优秀的临床数据和疗效，2022年CSCO BC指南继续推荐吡咯替尼联合卡培他滨为中国HER2阳性乳腺癌晚期二线“中国标准”方案，对于晚期一线H敏感人群，含吡咯替尼方案为2A级推荐。 脑转移患者预后较差，现有大部分化疗或大分子靶向药物不能有效通过血脑屏障，因此探索能克服血脑屏障针对脑转移灶有效的靶向药物及相关治疗方法尤为重要。 PERMEATE研究是第一项报告吡咯替尼联合卡培他滨在HER2+MBC脑转移患者中疗效和安全性的前瞻性研究。研究根据患者是否行放疗而分为2组。队列A和队列B中，吡咯替尼+卡培他滨的CNS ORR分别是74.6%和42.1%，中位PFS分别是11.3个月和5.6个月。结果表明吡咯替尼+卡培他滨治疗脑转移有快速缩瘤效果，特别是未行放疗的患者。 吡咯替尼在乳腺癌新辅助治疗 III 期临床达到了 tpCR 主要终点。马来酸吡咯替尼片联合曲妥珠单抗+多西他赛用于早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗的新适应症正在申报上市并获 CDE 受理。另外，在早期辅助阶段也有临床研究在进行。 吡咯替尼在乳腺癌的成功驱动了吡咯替尼在肺癌的疗效探索。一项多中心、开放标签的单臂Ⅱ期临床研究，入组患者为至少接受过一线铂类化疗失败的IIIB期或IV期HER2突变晚期非小细胞肺癌患者，接受每日400mg吡咯替尼治疗。 结果显示，研究者评估的ORR为30.0%（95%CI 18.8%-43.2%），不同HER2突变类型的所有亚组患者均表现出良好的ORR。中位PFS为6.9个月（95%CI 5.5-8.3），中位OS为14.4个月（95%CI 12.3-21.3）。说明吡咯替尼在HER2突变NSCLC患者中确实具有较好的疗效。创新和优点
适应症
用法与价格
不良反应的管理
腹泻
手足综合征
临床研究
PHOEBE研究：
II期研究：
PERMEATE研究：
吡咯替尼在早期乳腺癌进行探索
吡咯替尼在非小细胞肺癌等多种其他肿瘤显示良好效果
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